CELL：TREM2可提升抗PD-1免疫治果

检查点免疫疗法的适用发挥作用了T亚基对的掌控，但该真实感会被免疫抑制的髓亚基受到破坏。

TREM2是一种髓亚基受体，它负责传递亚基内信号，在阿尔茨海默病症期间保持稳定小胶质反应会。TREM2也被灌注的吞噬亚基表述。

最近，分析医护人员在CELL刊发，报导了Trem2-/-豚鼠比野生型豚鼠对各种肺癌的生长更有抵外用力这一现象，Trem2-/-豚鼠也对外用PD-1免疫疗法更有反应会。

此外，当与外用PD-1联合适用时，用外用TREM2的遗传物质工程治疗介导生长，并增进退变。

单亚基化学合成（scRNA-seq）显示，TREM2缺失和外用TREM2都与灌注中所极少的MRC1+和CX3CR1+吞噬亚基有关，与之直角的是表述免疫刺激表征的恶性肿瘤亚群的扩充，增进T亚基反应会的改善。

为了挖掘该推断出在生物中所的意义，分析医护人员首先用IHC量化了来自生物经常性和新种的吞噬亚基中所TREM2亚基的表述。除了小胶质亚基、MITF+十二指肠吞噬亚基、子宫内膜吞噬亚基和上皮细胞吞噬亚基外，绝大多数外周民间组织中所的吞噬亚基都没有人检测到TREM2的表述。

相对来说，通过对值得注意126个采样的多癌民间组织芯片的择优评量，分析医护人员在75%的来自不同原发指甲的中所观察到TREM2+吞噬亚基。为了妨碍潜在的异质性，分析医护人员进一步将这一量化集中于从99个采样中所赢取的明晰民间组织切片，其中所包括来自许多指甲的。分析医护人员声称了TREM2+吞噬亚基在几乎所有病症例中所都存在。

接下来，分析医护人员追寻了肺癌遗传物质组图集（The Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库中所TREM2表述与针灸结果之间的之外性。设定75%分位数的敏感度后，TREM2表述与CRC队列中所要好的总猎食期之外。在TNBC队列中所，以75%分位数为总计点，TREM2表述也与要好的总猎食期和无复发猎食期之外。适用TREM2中所位数表述也给与了类似的结果。

引人入胜的是，在TNBC的多变量猎食量化中所，TREM2具有独立于其他髓系遗传物质的额外猎食病状能力，表明其对中风症机制有直接作出贡献。在其他类型的生物中所也显示出TREM2和吞噬亚基特征遗传物质之间的之外性，但TREM2表述与病患相比较或无复发猎食期的之外性不一定显著，这说明TREM2对灌注性吞噬亚基和免疫系统的制约似乎是特异性的。

因此，TREM2是改变恶性肿瘤灌注的潜在靶点，并似乎增强检查点免疫疗法。

原始出处：

Martina Molgora et al. TREM2 Modulation Remodels the Tumor Myeloid Landscape Enhancing Anti-PD-1 Immunotherapy, CELL (2020). DOI: