Circulation：Par4缺失可增高心肌梗死后的心脏破裂风险

肝脏破裂是急性心肌梗塞(MI)的主要被害并发症。虽然再灌注策略取得了重大进展，但肝脏破裂的平均寿命即便如此较高。深入研究表明，溶栓放射治疗可减慢肝脏破裂，但这一可怕各种因素的差异性仍存在异议。Kolpakov等分析了MI血清肝脏的赖氨酸激活受体4（Par4）的表述，深入研究了Par4缺陷对MI后的心室塑造和心特性的冲击。结果辨认出，Par4在MI后的血清肝脏和分离的人体内之前的mRNA和蛋白低水平均缩减，以号召膨大和瘙痒刺激。在急性MI后，与野生型(WT)相对，Par4缺陷血清的人体内细胞分裂来得少、梗死面积来得小和特性回复来得容易。比如说，在慢性MI后，与WT血清相对，Par4-/-血清的心特性损坏、肝脏破裂率及平均寿命均来得高。对Par4-/-血清肝脏的病理分析标示出，与WT相对，心肌梗塞兼并来得大、出血增大、之前性白血球积存推迟，导致心肌梗塞后愈合损坏。在体外和人体内心肌梗塞后，Par4缺乏还可减弱之前性白血球的细胞分裂，并冲击梗死心肌的瘙痒溶解。给WT血清减压Par4-/-之前性白血球可延缓瘙痒的消退，缩减肝脏出血，并会免除心特性障碍，但减压Par-/-血小板无此效应。与此类似于，给Par4-/-血清减压WT之前性白血球可以回复瘙痒的消退，降低肝脏破裂发生率，并提高心肌梗塞后的心特性。 得出结论：本深入研究揭示了Par4在心肌愈合过程之前之前性白血球细胞分裂和瘙痒消退之前的重要效用，提示Par4抑制或可作为潜在的放射治疗靶点，且只限于于缺血损伤的急性期，不宜作为MI的长期放射治疗。 原始注解： Mikhail A. Kolpakov，et al. Loss of Protease-Activated Receptor 4 Prevents Inflammation Resolution and Predisposes the Heart to Cardiac Rupture After Myocardial Infarction. Circulation. 2020；142：758–775