Cell：芥末洋葱为何辣眼睛？背后程序有助于开发新型止疼药物

很多人有这样的体验，在切杏仁或者是吃完酱汁时就会情不自禁地流眼泪。这是因为在杏仁、酱汁和大葱等里面所含一种特殊的器物质——酱汁特异性。酱汁特异性就会让人们转化成眼睛刺痛的感受，身躯对这种眼部感转化成应激反应，通过流鼻涕、流眼泪等手段缓解眼部。亦同，美国加州所学校西雅图所大学和塔斯马尼亚州所学校的研究成果医务人员从澳大利亚于小蚊子的水蛭里面提取出一种针对“酱汁特异性” 的剧毒（WaTx）。研究成果医务人员在探寻蝎毒靶向“酱汁特异性”的具体机制时推测，这种蝎毒通过基本上所未知的机制引发眼部，这一推测毫无疑问推动了新型止疼类固醇的开发。该研究成果发表在《Cell》周报上。“酱汁特异性”是消化道安全和警报器酱汁特异性其实是一种名为TRPA1的钙通道酶，它相当多存在于人们的神经细胞细胞里面，是发送到一些人自然环境刺激的传感器。当酱汁特异性被启动时时，钙通道就就会打开，钾离子与钠离子随之流入细胞膜，持续性眼部和呼吸道。加州所学校西雅图所大学生理学研究成果生教学的名教授John Lin King表示：“酱汁特异性是消化道对自然环境里面生器物化学刺激器物的‘警报器’，当酱汁特异性遇到潜在危害化合器物时，它就就会被启动时提醒机体正暴露在危险除此以外。”其里面有一类危害化合器物是酱汁特异性全面性监控的实例，这类化合器物被人们称之为“反应性亲高压电试剂”。有趣里面的烟雾、酱汁、杏仁、大蒜等粗鄙食器物都所含只能刺激酱汁特异性的化合器物。值得注意，呼吸道特异性也只能启动时酱汁特异性，因此TRPA1被认为是治疗慢性眼部、瘙痒和神经细胞源性呼吸道综合征的潜在抗癌类固醇。“上坡转弯”，揭示蝎毒引发眼部的机制研究成果医务人员为了找到特异高效的TRPA1激动剂，揭示其作用机理做了许多先前。有趣薄荷醇和都是天然的TRPA1激动剂，但是这些化合器物的效力很低、效用较差。于是，他们将目光投向了食肉动器物水蛭。食肉动器物水蛭只能产生皮疹、眼部甚至是遇害。经过择优，研究成果医务人员推测澳大利亚的于小蝎毒（Urodacus manicatus）里面所含丰富的TRPA1启动时剂。通过提纯剥离蝎毒，研究成果医务人员得到了一种名为“酱汁特异性剧毒”（WaTx）的。研究成果医务人员惊喜地推测，WaTx启动时酱汁特异性的手段与一般的TRPA1激动剂不同。WaTx就会绕过“标准分段”强行转回细胞膜，宽松管制转回细胞膜的器物质。一般意味着，小到离子、大到原子都是通过“内吞作用”被细胞膜摄入，或是穿过细胞膜表面的酶质通道转回细胞膜。但是，WaTx所含一种不寻常的序列，使其只能直接击穿细胞膜膜并转回细胞膜内部。很少有酶质具有这样的意志力。研究成果该小组随后进行了一系列食肉动器物试验车，结果显示：将TRPA1启动时剂油流经小鼠的爪子就会引起眼部、呼吸道和肿胀。相反，注射WaTx的小鼠有急性眼部和过敏，但没有肿胀。研究成果医务人员认为，WaTx是一种诱导。虽然几乎每种食肉动器物，包括爬虫和人类都有TRPA1的型式，但研究成果医务人员推测WaTx仅启动时了哺乳食肉动器物里面的这种型式。鉴于于小蚊子不吃完哺乳食肉动器物，剧毒很有可能主要是用来击退哺乳食肉动器物的掠食者。新型止疼药离我们还有多远？当下用于止疼的类固醇大部份是类类固醇。虽然类类固醇只能有效缓解眼部，但极易上瘾产生类固醇依赖。该研究成果结果只能让研究成果医务人员很好地了解急性眼部，并为慢性眼部和呼吸道之间的联系提供者一新见解。这些推测甚至有可能为开发一新止痛药确立基础。Did Julius加州所学校西雅图所大学教授为副主席Did Julius博士认为：“这种剧毒的推测为科学家提供者了一种新工具，可用于探测眼部的原子机制，特别是特异性地探测导致眼部过敏的过程。对于那些对类固醇推测有意思的人，我们的研究成果结果显示了，TRPA1作为新型非类镇痛药治疗慢性眼部的潜力。”重构出处：John V. Lin King, Joshua J. Emrick, Mark J.S. Kelly, et al. A Cell-Penetrating Scorpion Toxin Enables Mode-Specific Modulation of TRPA1 and Pain. Cell. August 22, 2019