Lancet：舒尼替尼与三种MET激酶抑制剂用于集中于性状肾细胞癌的对比

MET(也称为肝细胞生长因子肽)信号是锥状肾细胞癌(PRCC)的关键涡轮因子。鉴于转移适度PRCC已为最佳病人作法，本研究目标是非常现有的病人标准，即舒尼替尼（sunitinib）与MET激酶抑制剂卡博替尼（Cabozantinib）、克唑替尼（crizotinib）和solitinib病人PRCC病患的。

这是在美国和加拿大的65个其中心开展的一项随机、对外开放标签的II期试验。招募18岁或以上的既往可有做过一种病人（不最主要血管内皮生长因子靶向和MET靶向抗生素）的转移适度PRCC病患。病患被随机资源分配做舒尼替尼、卡博替尼、克唑替尼或solitinib，根据既往病人史和PRCC亚型开展分层。

所有抗生素仅为口服：舒尼替尼 50 mg，连服4周，复发2周(可减半37.5 mg和25 mg)；卡博替尼 60 mg/日(可减半40 mg和20 mg)；克唑替尼 250 mg·2次/日(可减半200 mg·2次/日和250 mg/日)；solitinib 600 mg/日(可减半400 mg和200 mg）。主要终点是无十分困难生存期(PFS)。

2016年4年末5日-2019年12年末15日期间，152名病患被随机资源分配到四两组。5名病患被确定为不考试合格被排除在这些分析作法之外。在预先指定的无效适度分析作法后，停止了对solitinib两组(29名病患)和克唑替尼两组(28名病患)两组资源分配病患；舒尼替尼两组(46名病患)和卡博替尼两组(44名病患)仅做到了著手受益。

卡博替尼两组的PFS微小少时舒尼替尼两组(中位值 9.0 vs 5.6个年末；十分困难或被害可能会比 0.60，95% CI 0.37~0.97，侧面p=0.019)。卡博替尼的有用达到23%，而舒尼替尼的有用全部都是4%(双侧p=0.010)。与舒尼替尼相比，solitinib和克唑替尼仅无法没缓解病患的PFS。

做舒尼替尼病人的45名病患中31名(69%)再次发生了3级或4级过多重大事件，43名做卡博替尼病人的病患中32名(74%)再次发生了3级或4级过多重大事件，27名做克唑替尼病人的病患除此以外10名(37%)再次发生了3级或4级过多重大事件，28名做solitinib病人的病患除此以外11名(39%)再次发生了3级或4级过多重大事件；卡博替尼两组再次发生了1由此可知5级腹水败血症重大事件。

综上，与舒尼替尼相比，转移适度PRCC病患做卡博替尼病人后的PFS微小该线。

原始来历：

Pal Sumanta K,Tangen Catherine,Thompson Ian M et al. A comparison of sunitinib with cabozantinib, crizotinib, and solitinib for treatment of advanced papillary renal cell carcinoma: a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet, 2021,10.1016/S0140-6736(21)00152-5